يُعد فيتامين ب12 فيتامينًا أساسيًا للبشر لأن أجسامنا لا تستطيع إنتاجه بنفسها ويجب الحصول عليه من الغذاء.
فيتامين ب12، الذي يُطلق عليه أيضًا اسم "كوبالامين"، هو الاسم العام الذي يُطلق على أربعة مركبات (مشتقات) تحتوي جميعها على العنصر المعدني "الكوبالت".
يكمن الاختلاف بين مشتقات الكوبالامين الأربعة في نوع الجزيء الذي يرتبط به كل مشتق. على سبيل المثال، الارتباط بمجموعة ميثيل يؤدي إلى تكوين مشتق ميثيل-كوبالامين، والارتباط بجزيء سيانيد يؤدي إلى تكوين مشتق سيانو-كوبالامين، والارتباط بجزيء أدينوسيل يؤدي إلى تكوين مشتق أدينوسيل-كوبالامين، والارتباط بجزيء هيدروكسيل يؤدي إلى تكوين جزيء هيدروكسي-كوبالامين.
من بين هذه المشتقات الأربعة لفيتامين ب12، فقط مشتقات ميثيل-كوبالامين وأدينوسيل-كوبالامين لها نشاط فسيولوجي في الجسم وتستخدم كعوامل مساعدة لإنزيمين لهما أهمية حاسمة في جسم الإنسان.
بدون ميثيل-كوبالامين وأدينوسيل-كوبالامين، لا يمكن لإنزيمين مهمين أداء وظيفتهما، وهذا هو السبب في أن حالات نقص فيتامين ب12 يمكن أن تكون خطيرة.
في المقابل، سيانو-كوبالامين وهيدروكسي-كوبالامين هما مشتقات من فيتامين ب12 ليست نشطة فسيولوجيًا في الجسم. يمكن أن تخضع لعمليات تحويل إنزيمية داخل الخلايا لتتحول إلى ميثيل-كوبالامين أو أدينوسيل-كوبالامين وفقط عندها تصبح نشطة.
لهذا السبب، تُسمى هذه المشتقات "طلائع فيتامينات" (لأنها لا تشكل فيتامينات نشطة).
ما هي الإنزيمات الموجودة في الجسم التي تعتمد على المشتقات النشطة لفيتامين ب12، وما هي عواقب نقص هذه المشتقات؟
يعتمد إنزيم ميثيونين سينثيز (MS) وإنزيم ميثيل مالونيل-كو-إنزيم أ موتاز (MUT) على المشتقات النشطة لفيتامين ب12 وبدونهما، لن يتمكنا من أداء وظيفتهما.
إنزيم MS مطلوب لتحويل الحمض الأميني هوموسيستين إلى الحمض الأميني ميثيونين. ولكن في حالة نقص فيتامين ب12 من نوع ميثيل-كوبالامين، لن يتمكن الإنزيم من العمل على النحو الأمثل، وهو ما سيظهر في شكل فقر دم ضخم الأرومات، وتضرر في إنتاج الحمض النووي (DNA)، بالإضافة إلى ارتفاع خطير في مستويات الهوموسيستين، المرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية. ميثيل كوبالامين بالاشتراك مع الفولات (حمض الفوليك الطبيعي) ضروري أيضًا للنمو الطبيعي للدماغ أثناء الطفولة.
يعتمد إنزيم MUT أيضًا على فيتامين ب12 النشط لتمثيل بعض الأحماض الدهنية. سيؤدي نقص فيتامين ب12 النشط إلى الإضرار بنشاط الإنزيم، وسيظهر في النهاية في شكل أعراض عصبية، بعضها غير قابل للرجوع، وفي اضطرابات نفسية، وارتفاع معدل الإجهاض، وارتفاع معدل حدوث العيوب الخلقية عند المواليد.
إلى جانب الأهمية الكبيرة التي تتمتع بها المشتقات النشطة لفيتامين ب12 في تنشيط الإنزيمات المذكورة أعلاه، يشارك المشتق النشط ميثيل-كوبالامين بالإضافة إلى ذلك في عملية المثيلة (تُسمى أيضًا "دورة المثيلة"). للمثيلة عواقب فسيولوجية واسعة النطاق ومهمة جدًا على الوظائف الحيوية، مثل الجهاز العصبي، والجهاز القلبي الوعائي، وجهاز المناعة، وعمليات إنتاج الطاقة، والحفاظ على التوازن الهرموني، وحماية جزيئات الحمض النووي، والمزيد.
يشارك فيتامين ب12 من نوع ميثيل-كوبالامين في عملية المثيلة كمزود لمجموعة كيميائية أساسية جدًا تسمى "مجموعة الميثيل".
المشتقات الطبيعية لفيتامين ب12 مقابل المشتق الصناعي
من بين المشتقات الأربعة لفيتامين ب12، هناك 3 مشتقات طبيعية: ميثيل-كوبالامين، أدينوسيل-كوبالامين، وهيدروكسي-كوبالامين، ومشتق واحد صناعي: سيانو-كوبالامين.
توجد المشتقات الطبيعية لفيتامين ب12 في المصادر الغذائية، ومعظمها من الحيوانات. تخزن الحيوانات المشتقات الثلاثة الطبيعية في الحليب والبيض والعضلات، وخاصة في الكبد.
على سبيل المثال، أدينوسيل-كوبالامين هو المشتق الموجود بنسبة عالية في اللحوم (68%)، والباقي (32%) هي مشتقات ميثيل-كوبالامين وهيدروكسي-كوبالامين. يوجد ميثيل كوبالامين بأعلى نسبة في الحليب والبيض.
لهذا السبب، يكون كل من النباتيين وأشباه النباتيين عمومًا معرضين لخطر كبير للإصابة بنقص فيتامين ب12، على الرغم من أن الفيتامين موجود أيضًا في البيض والحليب. وذلك لأن البيض والحليب يحتويان على ب12 بكمية منخفضة نسبيًا كما أن امتصاص الفيتامين منهما منخفض أيضًا.
بالإضافة إلى ذلك، فإن عمليات معالجة الحليب (مثل التسخين والبسترة) تقلل من كمية الفيتامين بشكل أكبر.
أما بالنسبة للأغذية النباتية، فمعظمها يحتوي على مشتق من فيتامين ب12 لا يستطيع جسم الإنسان استخدامه ولذلك يطلق عليه "فيتامين ب12 الكاذب" (أي فيتامين ب12 "غير الحقيقي"). ينطبق هذا بشكل خاص على أنواع عديدة من الطحالب مثل سبيرولينا التي تحتوي على فيتامين ب12 ولكنه غير نشط بيولوجيًا.
غالبًا ما تحتوي المصادر الغذائية النباتية الأخرى على كميات ضئيلة من ب12 لا تلبي المدخول اليومي الموصى به (مثل التيمبي - الذي يُصنع من فول الصويا المخمر، وفطر شيتاكي - الذي يجب استهلاكه بكمية ضخمة للحصول على المدخول اليومي الموصى به، وطحالب مثل كلوريلا - التي توجد بينها فروق نسب ضخمة في مكملات فيتامين ب12 المختلفة، كما تم اكتشافه في الدراسات).
سيانو-كوبالامين هو مشتق صناعي لا يوجد بشكل طبيعي في المصادر الغذائية، وكما ذُكر، فهو ليس نشطًا فسيولوجيًا في الجسم، بدون عملية تحويل سنفصلها لاحقًا.
امتصاص فيتامين ب12 من الطعام والمكملات
يتم امتصاص فيتامين ب12 من الطعام في عملية معقدة للغاية، قد تتضرر في مواقف مختلفة.
لنبدأ بالقول إن فيتامين ب12 من الطعام يأتي مرتبطًا بالبروتين. لذلك، تعتمد توافره الحيوي على إفراز كافٍ لحمض المعدة والإنزيمات المختلفة التي تحرر الفيتامين من الطعام. بعد التحرر، يرتبط الفيتامين بمكون يسمى هابتوكورين الذي يحمله على طول الجهاز الهضمي. عندما يصل الفيتامين إلى مواقع الامتصاص في الأمعاء الدقيقة، يتم تحريره بمساعدة إنزيمات من الهابتوكورين ويرتبط ببروتين يسمى "العامل الداخلي" الذي يساعده على المرور عبر عملية الامتصاص.
ومع ذلك، يمكن للظروف الصحية المختلفة أن تضر بأي من خطوات عملية امتصاص الفيتامين، ونتيجة لذلك، يتضرر أيضًا التوافر الحيوي للفيتامين في الجسم. تشمل هذه الظروف أمراض المناعة الذاتية التي تضر بإفراز "العامل الداخلي" (مثل فقر الدم الخبيث والتهاب المعدة الضموري)، والمشاكل التي تضر بوظائف الامتصاص في الأمعاء (مثل مرض الاضطرابات الهضمية، والتهاب القولون التقرحي، ومرض كرون)، وكذلك انخفاض حموضة المعدة نتيجة للشيخوخة أو تناول أدوية معينة. لذلك، فإن العديد من المجموعات السكانية، بصرف النظر عن النباتيين وأشباه النباتيين، تميل إلى المعاناة من النقص.
وأيضًا في دراسة وبائية واسعة النطاق أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية (المعروفة باسم "دراسة فرامنغهام")، اكتشف أن حوالي 40% من السكان البالغين معرضون لخطر المعاناة من نقص فيتامين ب12 بسبب مشاكل امتصاص مختلفة.
مقارنة بفيتامين ب12 من الطعام، يأتي فيتامين ب12 من المكملات الغذائية غير مرتبط بالبروتين، وبالتالي لا يعتمد امتصاصه على حموضة المعدة ولا يحتاج حتى إلى بروتين "العامل الداخلي" لامتصاصه.
الاختلافات بين ب12 في المكملات الغذائية المختلفة
كما ذُكر، يعتبر نقص فيتامين ب12 شائعًا جدًا، ويمكن أن يسبب مشاكل وأعراضًا صحية خطيرة، تتراوح من الإرهاق الشديد ومشاكل الجهاز الهضمي إلى تلف الأعصاب والأعراض العاطفية مثل الاكتئاب ومشاكل الذاكرة. لهذا السبب، يتناول الكثير من الناس مكملات فيتامين ب12 لتلبية الاحتياجات الفسيولوجية ومنع النقص.
تعتمد معظم المكملات الغذائية في العالم وإسرائيل على أحد مشتقي فيتامين ب12: ميثيل-كوبالامين (المشتق الطبيعي النشط) أو سيانو-كوبالامين (المشتق الصناعي غير الموجود في الطعام وغير النشط بحد ذاته).
وذلك لأن مشتقي أدينوسيل-كوبالامين وهيدروكسي-كوبالامين ليسا مستقرين بما يكفي كمكملات غذائية. من ناحية أخرى، مشتق هيدروكسي-كوبالامين هو دواء وصفة طبية لا يمكن إعطاؤه إلا عن طريق الحقن عند الحاجة. اليوم أثبتت بعض الدراسات أن تناول فيتامين ب12 عن طريق الفم فعال بنفس قدر الحقن، كعلاج لنقص فيتامين ب12.
ما هي الاختلافات الرئيسية بين ميثيل-كوبالامين وسيانو-كوبالامين؟
بينما يحتوي مشتق ميثيل-كوبالامين على مجموعة ميثيل (نفس المجموعة الكيميائية القيمة التي لها أهمية بالغة لعمليات المثيلة)، يحتوي مشتق سيانو-كوبالامين الصناعي على جزيء سيانيد.
السيانيد جزيء سام للجسم. لذلك، يجب تكسير مشتق سيانو-كوبالامين في الجسم إلى مكونين: سيانيد - الذي سيتم إفرازه من الجسم في البول، وكوبالامين - الذي سيتم تحويله إلى أحد العاملين المساعدين النشطين فسيولوجيًا (ميثيل-كوبالامين أو أدينوسيل-كوبالامين).
ولكن من المهم ملاحظة أن عملية تكسير سيانو-كوبالامين هذه قد لا تتم بسبب عيوب وراثية موجودة لدى عدد لا بأس به من الناس بين السكان الأصحاء، لذلك في هذه الحالة، لن يكون لمكمل سيانو-كوبالامين نشاط فسيولوجي في الجسم ولن يكون فعالاً لعلاج أو منع نقص فيتامين ب12.
يزعم باحثون مختلفون أن هذه الحقيقة ليست مفاجئة على الإطلاق، لأن سيانو-كوبالامين ليس مشتقًا من ب12 يوجد في الطبيعة، لذلك من المتوقع أن تكون هناك عيوب وراثية لن تسمح بتكسيره.
وجدت دراسة قارنت بين تناول مكمل سيانو-كوبالامين ومكمل ميثيل-كوبالامين أن حوالي 3 أضعاف كمية سيانو-كوبالامين تم إفرازها في البول مقارنة بميثيل-كوبالامين.
تشير هذه النتيجة إلى أن التمثيل في أنسجة الجسم لفيتامين ب12 النشط يكون أكثر فعالية عند تناول مكمل ميثيل-كوبالامين. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن تناول ميثيل-كوبالامين ساهم في زيادة تخزين ب12 في الكبد، بمعدل 13% أكثر من سيانو-كوبالامين. خلص الباحثون الذين أجروا مراجعة منهجية للدراسات أيضًا من نتائجها إلى أن تناول أي نوع من مكملات ب12 الطبيعية سيكون أكثر فعالية من تناول فيتامين ب12 من نوع سيانو-كوبالامين. وذلك بسبب زيادة إفراز سيانو-كوبالامين في البول وطبيعته الإشكالية في التوافر الحيوي التي تنتج عن ضعف الامتصاص في الخلايا ومشاكل في تنشيطه الأيضي. ولهذه الأسباب زعم الباحثون أن مكمل سيانو-كوبالامين أقل جودة مقارنة بأي مشتق طبيعي ونشط من فيتامين ب12.
كما أعرب الباحثون الذين راجعوا الدراسات المذكورة أعلاه عن قلقهم بشأن التراكم السام لجزيء السيانيد في أنسجة الجسم، نتيجة لتناول مكمل سيانو-كوبالامين لفترة طويلة أو تناول الطعام المخصب بسيانو-كوبالامين بشكل متكرر. كما تم طرح اقتراح في مقال علمي نُشر في مجلة "ذا لانسيت" المرموقة لوقف استخدام سيانو-كوبالامين في ضوء المشاكل الناجمة عن جزيء السيانيد، ولا سيما للمدخنين.
ما هي التطبيقات السريرية المحتملة لتناول ميثيل-كوبالامين كما تظهر الدراسات؟
شلل الوجه (Facialis) - أظهرت النتائج السريرية أن تناول مكمل ميثيل-كوبالامين أدى إلى تحسين وقت التعافي بشكل كبير حتى استعادة وظيفة الأعصاب الطبيعية.
في هذه الدراسة، تم تقسيم المشاركين إلى 3 مجموعات:
المجموعة 1 عولجت بالستيرويدات، المجموعة 2 عولجت بميثيل-كوبالامين، والمجموعة 3 عولجت بمزيج من ميثيل-كوبالامين والستيرويدات.
أظهرت نتائج الدراسة أن وقت التعافي الكامل واستعادة وظيفة الأعصاب الطبيعية كان الأقصر في المجموعة 2، تليها المجموعة 3. حصلت المجموعة 1 على الدرجة الأكثر شدة، كمقياس لوظيفة العضلات بعد 1-3 أسابيع من العلاج. من حيث التحسن في الأعراض المصاحبة - كانت النتائج أفضل في المجموعة 2 والمجموعة 3، مقارنة بالمجموعة 1.
الاعتلال العصبي السكري - في هذه الدراسة، ساهم تناول ميثيل-كوبالامين لمدة 4 أشهر في تحسين أعراض الحرقة، والخدر، وانقباضات العضلات، أو فقدان الإحساس في الأطراف. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك تحسن في استجابة المنعكسات، وفي القدرة على الشعور بالاهتزاز في الاختبار، وكان هناك تحسن من حيث ضعف العضلات والشعور بالحساسية للألم.
الوظائف البصرية - أظهرت التجارب العلمية أن تناول ميثيل-كوبالامين على المدى الطويل ساهم في حماية الخلايا العصبية في الشبكية من سمية مكون يسمى الغلوتامات (في دراسة مخبرية في الخلايا).
بالإضافة إلى ذلك، وجدت دراسة سريرية أن تدهور القدرة على تركيز الرؤية تحسن لدى الأشخاص الذين عولجوا بميثيل-كوبالامين.
تغيرات في معدل ضربات القلب - تعتبر التغيرات في معدل ضربات القلب مؤشرًا على النشاط النسبي بالإضافة إلى التوازن بين الجهاز العصبي الودي/اللاودي. أدى ميثيل-كوبالامين إلى تحسين التغيرات في معدل ضربات القلب، مما يشير إلى التأثير المعدل الذي يمارسه على الجهاز العصبي.
ارتفاع مستويات الهوموسيستين - في دراسة سريرية أجريت في اليابان، وُجد أن إعطاء ميثيل-كوبالامين (عن طريق الحقن) ساهم في انخفاض كبير في مستويات هوموسيستين الدم (من 14.7 إلى 10.2 نانومول/مل) بين مرضى السكري من النوع 2 الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الأوعية الدموية الدقيقة.
خلص الباحثون إلى أن ارتفاع مستويات الهوموسيستين عامل خطر لتطور مرض الأوعية الدموية الدقيقة بين مرضى السكري من النوع 2 وأن علاج ميثيل-كوبالامين يمكن أن يساهم في خفضها.
تحسين مؤشرات جودة وكمية الحيوانات المنوية لدى الرجال - في دراسة سريرية، أدى إعطاء ميثيل-كوبالامين بجرعة 6 ملجم/يوم لمدة 16 أسبوعًا إلى تحسين عدد الحيوانات المنوية بنسبة 37.5%.
في دراسة أخرى، ساهم إعطاء ميثيل-كوبالامين بجرعة 1500 ميكروجرام لمدة 4-24 أسبوعًا في زيادة تركيز الحيوانات المنوية، وعدد الحيوانات المنوية، وحركة الحيوانات المنوية.
مشاكل النوم - يبدو استخدام ميثيل-كوبالامين لمشاكل النوم والاستيقاظ واعدًا جدًا. على الرغم من أنه لم يتضح علميًا بعد في أي آلية يعمل ميثيل-كوبالامين في هذا السياق، إلا أن هناك احتمال أن ميثيل-كوبالامين مطلوب لإنتاج الميلاتونين (حيث أن إنتاج الميلاتونين يتطلب التبرع بمجموعة ميثيل).
يبدو أن إضافة ميثيل-كوبالامين لديها قدرة عالية على التأثير على إنتاج الميلاتونين، وزيادة الحساسية للضوء، وتطبيع إيقاعات الساعة البيولوجية وكذلك الإيقاعات المرتبطة بالنوم والاستيقاظ.
تخفيف الألم - وجدت مراجعة بحثية أن تناول ميثيل-كوبالامين لديه القدرة على تحسين مقاييس الألم بشكل كبير، مثل الألم المرتبط بالاعتلال العصبي السكري، وآلام أسفل الظهر، والألم العصبي. بالإضافة إلى ذلك، ساهم ميثيل-كوبالامين في تحسين التوصيل العصبي واستعادة الأعصاب التالفة.
مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) - في دراسة سريرية حديثة طويلة الأمد من المرحلة الثانية/الثالثة، تم فحص تأثير تناول ميثيل-كوبالامين بجرعة عالية (25 ملجم أو 50 ملجم) مقارنة بتناول دواء وهمي (بلاسيبو)، لمدة 36 شهرًا أو أكثر، بين 373 مريضًا بـ ALS.
خلص الباحثون من نتائج الدراسة إلى أنه على الرغم من أن الجرعة العالية جدًا من ميثيل-كوبالامين لم تظهر فعالية كبيرة في جميع مجموعات العلاج، إلا أن نتائج الدراسة تظهر أن هذا النوع من العلاج، إذا بدأ في مرحلة مبكرة، قد يطيل فترة بقاء المرضى على قيد الحياة ويؤخر تطور الأعراض، وذلك بدون آثار جانبية كبيرة.
الجرعة الموصى بها:
يمكن أن تختلف الجرعة الموصى بها من ميثيل-كوبالامين اعتمادًا على العمر والظروف الصحية والاحتياجات الفردية. من الأفضل استشارة أخصائي رعاية صحية لتحديد الجرعة المناسبة لك.
الآثار الجانبية والاحتياطات:
يُعتبر ميثيل-كوبالامين بشكل عام آمنًا وجيد التحمل عند تناوله ضمن الجرعة الموصى بها. ومع ذلك، قد يعاني بعض الأفراد من آثار جانبية خفيفة مثل الغثيان أو الإسهال أو ردود فعل تحسسية.
إذا كانت لديك أي ظروف طبية قائمة مسبقًا أو كنت تتناول أدوية، فمن المهم استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل البدء في أي مكملات جديدة.
تذكر، هذه المعلومات ليست بديلاً عن المشورة الطبية المهنية. إذا كانت لديك مخاوف محددة بشأن ميثيل-كوبالامين أو حالة فيتامين ب12 لديك، يوصى باستشارة أخصائي رعاية صحية.